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早期診斷壺腹周圍癌較為困難，需結(jié)合實驗室檢查和影像學(xué)檢查的結(jié)果，以提高診斷率。目前常見的檢查方法有以下幾個種：
實驗室檢查，大多數(shù)病人糞便潛血試驗呈持續(xù)性陽性，血生化檢查可見血清膽紅素增高，以直接膽紅素增高為主，堿性磷酸酶、伽馬谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)氨酶均可升高，癌胚抗原CA19-9、CA12-5也可升高，但不具備特異性。
影像學(xué)檢查，B超可顯示肝內(nèi)外膽管擴張、膽囊增大，但對壺腹周圍癌本身的診斷準(zhǔn)確率較低，這主要由于該部位常由十二指腸即胃積氣以及食物掩蓋所致。B超檢查僅作為壺腹周圍癌的篩選檢查方法，腹部增強CT和磁共振檢查對于鑒別胰頭癌有意義，有助于本病的診斷，可顯示腫瘤的位置和輪廓。目前腹部CT檢查可作為壺腹周圍癌的首選檢查方法段。
ERCP檢查以及逆行性胰膽管造影屬于微創(chuàng)檢查，可觀察十二指腸內(nèi)側(cè)壁和乳頭情況，同時可進行活組織檢查，進行病理學(xué)診斷。
與ERCP相比，MRCP檢查及磁共振胰膽管造影屬于無創(chuàng)檢查，可顯示膽總管下段和壺腹部病變。
其他臨床上不常采用的檢查方法還包括十二指腸引流液檢查、胃腸鋇餐及十二指腸低張造影檢查，經(jīng)皮肝穿刺膽道造影檢查選擇性腹腔動脈造影檢查、核素檢查等。