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系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因和發(fā)病機制現(xiàn)在并沒有完全明確，目前研究認為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病與遺傳、性激素等內(nèi)在因素相關(guān)，也與環(huán)境因素、藥物相關(guān)。
1、遺傳因素。主要是HLADR2、HLADR3在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳當中發(fā)揮了重要的作用。
2、性激素的分泌，如在患者妊娠后期或者是哺乳期的時候，病情容易加重，這與體內(nèi)的雌激素和泌乳素水平升高有關(guān)。
3、外因最主要的是紫外線的照射，紫外線的照射不僅使系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，還可以引起疾病復(fù)發(fā)和惡化。
4、某些藥物也可以誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡，如肼苯達嗪、普魯卡因胺等。同時某些感染以及一些因素，包括社會心理壓力也是引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡的誘因之一。