甲狀腺相關(guān)性眼病是什么原因引起的
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病情描述：
甲狀腺相關(guān)性眼病是什么原因引起的
李月華主任醫(yī)師首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院
擅長: 青光眼早期診斷、治療，以及白內(nèi)障等疾病的手術(shù)。
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甲狀腺相關(guān)眼病的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全揭示清楚，但已得到公認(rèn)甲狀腺相關(guān)眼病是一種自身免疫或者器官免疫性疾病，并且與全身內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能狀態(tài)密切相關(guān)。發(fā)病機(jī)制可能與體液免疫、細(xì)胞免疫、球后促甲狀腺素受體的異常表達(dá)等因素關(guān)系密切，也與種族、遺傳及生活方式相關(guān)。可見于任何年齡，中青年多見，伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的女性多見。
一、主要病因
1、甲狀腺和眼眶組織的共同抗原學(xué)說：Grave's病是自身免疫性疾病，可以不同程度地累及甲狀腺，眼部及皮膚。促甲狀腺激素受體是甲狀腺中重要的自身抗原之一，而促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)又是導(dǎo)致Grave's病的主要原因。眼外肌膜上的成纖維細(xì)胞，球后脂肪組織的脂肪細(xì)胞和成纖維細(xì)胞膜上均有TSH-R的存在。有研究還發(fā)現(xiàn)Grave's眼病患者促甲狀腺激素受體的mRNA水平與行眶減壓術(shù)患者離體脂肪細(xì)胞促甲狀腺激素受體表達(dá)的量及眼病活動度的評分成正比。
2、胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)：Grave's病患者的IgG可以誘導(dǎo)甲狀腺相關(guān)性眼病眶成纖維細(xì)胞表達(dá)IL-16和RANTES，而這些細(xì)胞因子在甲狀腺相關(guān)性眼病患者的T細(xì)胞的趨化和活化上起到誘導(dǎo)作用，使得自身免疫反應(yīng)可以持續(xù)進(jìn)行；此外，Grave's 病的IgG還可以促進(jìn)眶成纖維細(xì)胞透明質(zhì)酸的合成，不僅可使透明質(zhì)酸產(chǎn)生增加。亦釋放出信號分子，刺激活性T細(xì)胞進(jìn)人炎性區(qū)域浸潤。IGF-1R介導(dǎo)了這一過程。Grave's 眼病患者循環(huán)中存在的IGF-1R自身抗體作用于成纖維細(xì)胞。使其分泌更多的透明質(zhì)酸或是向脂肪細(xì)胞分化，參與Grave's眼病的發(fā)病過程。
3、遺傳因素：Grave's眼病思者HLA單倍體以 B8 、 DR3多見，提示兩者之間存在某種相關(guān)性。Grave's眼病患者與P1(成纖維細(xì)胞表達(dá)P血型抗原)血型有關(guān)，Grave's眼病患者中Pl陽性者較Grave's病無眼病者多見。
4、眼肌膜蛋白抗原：有兩種眼肌膜蛋白抗原，G2s蛋白和黃素蛋白(Fp)也與Grave's眼病的發(fā)生有關(guān)。
5、環(huán)境因素：目前認(rèn)為吸煙是發(fā)生 Grave's眼病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，83%Grave's眼病患者吸煙，吸煙者眼病程度較非吸煙者嚴(yán)重。煙草中的尼古丁或焦油可刺激成纖維細(xì)胞HLA-DR抗原產(chǎn)生過多的黏多糖，并可導(dǎo)致可溶性IL-1受體拮抗藥( sIL-1RA)減少使IL-1 作用增強(qiáng)而引起Grave's眼病。
二、誘發(fā)因素
甲狀腺相關(guān)眼病誘發(fā)因素與甲狀腺炎、外傷、手術(shù)、輻射、腫瘤、妊娠期等相關(guān)，這些因素可能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)。
一、主要病因
1、甲狀腺和眼眶組織的共同抗原學(xué)說：Grave's病是自身免疫性疾病，可以不同程度地累及甲狀腺，眼部及皮膚。促甲狀腺激素受體是甲狀腺中重要的自身抗原之一，而促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)又是導(dǎo)致Grave's病的主要原因。眼外肌膜上的成纖維細(xì)胞，球后脂肪組織的脂肪細(xì)胞和成纖維細(xì)胞膜上均有TSH-R的存在。有研究還發(fā)現(xiàn)Grave's眼病患者促甲狀腺激素受體的mRNA水平與行眶減壓術(shù)患者離體脂肪細(xì)胞促甲狀腺激素受體表達(dá)的量及眼病活動度的評分成正比。
2、胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)：Grave's病患者的IgG可以誘導(dǎo)甲狀腺相關(guān)性眼病眶成纖維細(xì)胞表達(dá)IL-16和RANTES，而這些細(xì)胞因子在甲狀腺相關(guān)性眼病患者的T細(xì)胞的趨化和活化上起到誘導(dǎo)作用，使得自身免疫反應(yīng)可以持續(xù)進(jìn)行；此外，Grave's 病的IgG還可以促進(jìn)眶成纖維細(xì)胞透明質(zhì)酸的合成，不僅可使透明質(zhì)酸產(chǎn)生增加。亦釋放出信號分子，刺激活性T細(xì)胞進(jìn)人炎性區(qū)域浸潤。IGF-1R介導(dǎo)了這一過程。Grave's 眼病患者循環(huán)中存在的IGF-1R自身抗體作用于成纖維細(xì)胞。使其分泌更多的透明質(zhì)酸或是向脂肪細(xì)胞分化，參與Grave's眼病的發(fā)病過程。
3、遺傳因素：Grave's眼病思者HLA單倍體以 B8 、 DR3多見，提示兩者之間存在某種相關(guān)性。Grave's眼病患者與P1(成纖維細(xì)胞表達(dá)P血型抗原)血型有關(guān)，Grave's眼病患者中Pl陽性者較Grave's病無眼病者多見。
4、眼肌膜蛋白抗原：有兩種眼肌膜蛋白抗原，G2s蛋白和黃素蛋白(Fp)也與Grave's眼病的發(fā)生有關(guān)。
5、環(huán)境因素：目前認(rèn)為吸煙是發(fā)生 Grave's眼病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，83%Grave's眼病患者吸煙，吸煙者眼病程度較非吸煙者嚴(yán)重。煙草中的尼古丁或焦油可刺激成纖維細(xì)胞HLA-DR抗原產(chǎn)生過多的黏多糖，并可導(dǎo)致可溶性IL-1受體拮抗藥( sIL-1RA)減少使IL-1 作用增強(qiáng)而引起Grave's眼病。
二、誘發(fā)因素
甲狀腺相關(guān)眼病誘發(fā)因素與甲狀腺炎、外傷、手術(shù)、輻射、腫瘤、妊娠期等相關(guān)，這些因素可能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)。
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