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新生兒溶血病，可以采取光療的方式降低未結合膽紅素的水平，以達到降低黃疸的效果；也可以應用丙種球蛋白來破壞抗體，白蛋白增加游離膽紅素的排泄。
如果很嚴重，可以采取換血的方式。如果有貧血的情況，可以輸入紅細胞糾正貧血。如果貧血嚴重，伴有心率加快或者體重不增的情況下，應適量的輸血，還要預防低血糖、低體溫和電解質紊亂的情況。
新生兒ABO溶血病一般預后比較好，Rh陰性(-)血型不合的溶血病，預后相對也比較好。所以，這種情況大部分都可以治療。