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通常情況下，陰莖癌的發(fā)生和包莖、包皮過長有密切的關(guān)系。由于包莖、包皮過長的存在，可以引起病人出現(xiàn)排尿不通暢，經(jīng)常會有尿液殘留在包皮囊內(nèi)，而由于包皮不能上翻，在包皮囊內(nèi)積儲的包皮垢不能被清洗掉，在這樣長期的慢性刺激下，最終會導(dǎo)致癌變發(fā)生。
此外，病毒感染和病毒基因?qū)﹃幥o癌的發(fā)生也具有重要的影響，人乳頭狀瘤病毒16和18兩種類型，在陰莖癌中都有比較高的表達(dá)，有研究認(rèn)為，一些癌基因的激活和抑癌基因的失活，在陰莖癌的發(fā)生中起著越來越重要的作用。