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治療鉤端螺旋體病的首選用藥是青霉素，一般療程一周左右，它的劑量是40萬單位，每6-8小時一次。
在使用青霉素治療鉤端螺旋體病的時候容易出現(xiàn)赫氏反應(yīng)，所以目前主張從小劑量開始，以后逐漸增加劑量，逐漸過渡到40萬單位，或者在使用青霉素的時候同時使用激素，以避免赫氏反應(yīng)的發(fā)生。
赫氏反應(yīng)是青霉素治療鉤端螺旋體病出現(xiàn)的一種臨床癥狀，它主要的表現(xiàn)是寒戰(zhàn)、高熱、呼吸、心跳的增快，甚至會出現(xiàn)肺彌漫性的出血，所以必須要高度重視。如果青霉素過敏，可以選擇慶大霉素或四環(huán)素。