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目前臨床上還沒有對室間隔缺損病人的平均壽命進行調查、研究或者有明確的數字，室間隔缺損的程度不同，預后也不一樣。對于非常小型的缺損，在超聲上可以看到左向右的分流，但是分流量很少。
而且沒有帶來房室結構的變化，不需要特殊處理，只需要定期復查，壽命基本不受影響。部分室間隔缺損，如果能在兒童或者青年時期進行相應的治療，比如介入的方法或者外科手術的方法，對室間隔缺損進行封堵或者修補。
把缺損完全堵住就可以阻止房室結構的變化，預后與正常人是無異的。但是部分室間隔缺損的病人已經喪失手術的機會，已經造成非常嚴重的左、右心室結構的變化，肺動脈的壓力比較高。
這部分的病人預后非常不好，后期會出現反復的心衰，也沒有生活質量，但壽命是多少沒有研究報道。