發(fā)布時(shí)間： 2017-04-28來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
記者日前從中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心了解到，經(jīng)過(guò)多年的技術(shù)攻關(guān)和積累，該中心已建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點(diǎn)的高通量細(xì)胞篩選庫(kù)，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。
研究人員發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長(zhǎng)相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導(dǎo)致異常活化引起的，因而針對(duì)這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)的目的。
中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員劉青松介紹，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療相當(dāng)于“打靶”的過(guò)程，“靶標(biāo)”即為癌細(xì)胞中特異的癌變基因或基因組，“子彈”即為治療中使用的靶向藥物和藥量。精準(zhǔn)診斷就是找出明確的“靶標(biāo)”，精準(zhǔn)治療就是找準(zhǔn)“子彈”。這些“靶向藥物”的優(yōu)勢(shì)在于，可精準(zhǔn)干擾癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而不會(huì)波及周?chē)恼＜?xì)胞。
經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，“靶向藥物”研發(fā)取得了巨大的進(jìn)展，已經(jīng)有30多個(gè)在臨床上使用，但是這些藥物僅能涵蓋10余種癌癥中的某些亞型，而臨床上絕大多數(shù)的癌癥種類(lèi)及其亞型還沒(méi)有與之相對(duì)應(yīng)的“靶向藥物”。此外，隨著臨床用藥治療的發(fā)展，一些激酶出現(xiàn)了變異，產(chǎn)生了耐藥性，也將進(jìn)一步加大新藥開(kāi)發(fā)的難度。
在此背景下，中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松藥物學(xué)團(tuán)隊(duì)從零開(kāi)始，不斷攻克技術(shù)難點(diǎn)，用四年多的時(shí)間，以小鼠細(xì)胞為原始模板，采用基因工程的手段，針對(duì)目前臨床常見(jiàn)的癌癥相關(guān)激酶靶點(diǎn)，構(gòu)建了僅依賴(lài)于目標(biāo)靶點(diǎn)基因生長(zhǎng)的大型癌癥激酶細(xì)胞庫(kù)。
據(jù)介紹，目前該細(xì)胞庫(kù)囊括了近70種癌癥激酶靶點(diǎn)，細(xì)胞種類(lèi)達(dá)150余種，幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細(xì)胞。世界上另一個(gè)同種類(lèi)型的細(xì)胞庫(kù)由美國(guó)一家生物科學(xué)公司提供，該公司目前細(xì)胞種類(lèi)為93種。
在該細(xì)胞篩選庫(kù)主要研發(fā)人員王文超看來(lái)，該技術(shù)體系在細(xì)胞水平上模擬臨床的癌癥病人，因而又被稱(chēng)之為“試管里的病人”。
“靶子”已備好，接著就是研發(fā)、篩選有效的“子彈”。醫(yī)藥研發(fā)人員需要從成千上萬(wàn)種化合物中挑選出有研究?jī)r(jià)值的“藥物前體”，而人工篩選的方法，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，準(zhǔn)確性也比較低。
為此，劉青松課題組于2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測(cè)試技術(shù)平臺(tái)，采用自動(dòng)化操作系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)分液、自動(dòng)加樣和自動(dòng)檢測(cè)一整套的藥物篩選流水線(xiàn)作業(yè)，能達(dá)到每天完成10000個(gè)藥物篩選測(cè)試的能力。
為了讓更多國(guó)內(nèi)致力于新藥開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)受益于這一篩選體系，團(tuán)隊(duì)依托產(chǎn)業(yè)化推廣平臺(tái)，至今已為國(guó)內(nèi)近百家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測(cè)和篩選服務(wù)，獲得了廣泛的業(yè)界認(rèn)可。
