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系統(tǒng)性硬化癥典型臨床表現(xiàn)為皮膚變厚、變硬，硬化期面部皮膚受損，造成正常面紋消失、面容刻板，稱為面具臉，是系統(tǒng)性硬化癥標志性的癥狀之一。皮膚病變還有色素沉著和鈣質(zhì)沉積，部分患者伴有發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛、體重減輕、疲勞感等全身癥狀，其中疲勞感最為明顯。

81%患者首發(fā)癥狀是雷諾現(xiàn)象，即雙手遇冷、緊張時，手指變白，然后變青紫，進而變紅?；颊邇?nèi)臟膠原沉積和纖維化的結(jié)果是導致間質(zhì)性肺炎、肺動脈高壓、心肌纖維化、食道吞咽功能障礙、腎功能受損和血壓升高。