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    早期肺結(jié)節(jié)手術(shù):肺葉切除對比肺段切除的孰優(yōu)孰劣
    2023-09-03 02:50:22閱讀-
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    早期肺結(jié)節(jié)手術(shù):肺葉切除對比肺段切除的孰優(yōu)孰劣

      肺結(jié)節(jié)的手術(shù)方式,根據(jù)切除范圍由小到大排序,主要有楔形切除術(shù)、肺段切除術(shù)、肺葉切除術(shù)、全肺切除術(shù)這四種手術(shù)方式。1995年,GinsbergRJ和RubinsteinLV在AnnThoracSurg發(fā)表了有關(guān)T1N0早期非小細(xì)胞肺癌行肺葉切除術(shù)與有限的肺切除術(shù)隨機臨床研究,研究結(jié)果表明:與肺葉切除術(shù)相比,有限的肺切除術(shù)并不能改善圍手術(shù)期的發(fā)病率、死亡率或術(shù)后肺功能。相比于肺葉切除術(shù),有限的肺切除術(shù)有著較高的死亡率和局部復(fù)發(fā)率。因此,肺葉切除術(shù)被視為外周T1N0早期非小細(xì)胞肺癌患者的首選手術(shù)方式。

      隨著影像學(xué)檢查方式的改變以及CT篩查頻率的增加,包括小尺寸或磨玻璃樣肺腫瘤篩查增加,肺亞葉切除術(shù)因更小的肺功能損傷、更好的耐受性而得到廣泛關(guān)注。

      2009年,由Asamura教授擔(dān)任首席PI,開展了對IA期NSCLC(腫瘤直徑≤2cm;實變腫瘤比>0.5)行肺葉切除術(shù)或肺段切除術(shù)的多中心、隨機、對照、非劣效性III期研究(JCOG0802)。研究結(jié)果于2022年4月22日在Lancet主刊正式發(fā)表,改變了早期肺癌治療格局。

      研究在日本的70家機構(gòu)進(jìn)行。臨床診斷為IA期NSCLC(腫瘤直徑≤2cm;實變腫瘤比>0.5(由于研究期間修改過CTR入組條件,研究也入組了136例CTR≤0.5的病例))患者按1:1隨機分配接受肺葉切除術(shù)或肺段切除術(shù)。主要終點是所有隨機分配患者的總生存期。次要終點為術(shù)后呼吸功能(6個月和12個月)、無復(fù)發(fā)生存率、局部復(fù)發(fā)比例、不良事件、肺段切除完成比例、住院時間、胸管放置時間、手術(shù)時間、手術(shù)量失血量,以及使用的自動外科縫合釘?shù)臄?shù)量。

      2009年8月10日至2014年10月21日期間,1106名患者(意向治療人群)被納入接受肺葉切除術(shù)(n=554)或肺段切除術(shù)(n=552)?;颊呋€臨床病理因素在各組之間得到了很好的平衡。在肺段切除組中,22例患者轉(zhuǎn)為肺葉切除術(shù),1例患者接受了寬楔形切除術(shù)。肺段切除術(shù)的5年總生存率為94.3%(92.1-96.0),肺葉切除術(shù)的5年總生存率為91.1%(95%CI88.4-93.2)(HR0.663,95%CI0.474-0.927,非劣檢驗p<0.0001,優(yōu)效檢驗p=0.0082);在肺段切除術(shù)組的所有預(yù)定義亞組中始終觀察到總生存期改善。肺段切除術(shù)的5年無復(fù)發(fā)生存率為88.0%(95%CI85.0-90.4),肺葉切除術(shù)的5年無復(fù)發(fā)生存率為87.9%(84.8-90.3)(HR0.998,95%CI0.753-1.323;p=0.9889)。

      在肺功能保護方面,盡管肺段切除組的FEV1確實下降更少(術(shù)后6個月:10.4%vs13.1%,p<0.0001;術(shù)后1年:8.5%vs12.0%,p<0.0001),差值分別2.7%(術(shù)后半年)和3.5%(術(shù)后1年),但未達(dá)設(shè)定的術(shù)后1年具有臨床意義的10%差值。

      肺段切除術(shù)局部復(fù)發(fā)的患者比例為10.5%,肺葉切除術(shù)為5.4%(p=0.0018)。83例患者中的52例(63%)在肺葉切除和58例患者中的27例(47%)肺段切除術(shù)后死于其他疾病。未觀察到30天或90天死亡率。兩組中的一種或多種2級或更嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相似(142名[26%]患者接受了肺葉切除術(shù),148名[27%]患者接受了肺段切除術(shù))。

      對患者死因進(jìn)行分析,可以看到,肺葉切除組的患者死于其他疾病的人群更多,這個差異主要是源于其他癌癥相關(guān)(包括第二原發(fā)肺癌)。但我們可以看到,兩組患者出現(xiàn)二次癌癥的比例是相似的(15.9%vs15.2%)。其中第二原發(fā)肺癌發(fā)病人數(shù)分別為36人和43人,其他癌癥分別為70人和69人。

      術(shù)后復(fù)發(fā)的患者中,肺葉切除術(shù)中有18/37例在經(jīng)過5年的隨訪后仍存活,而肺段組中35/51例在相同時間點存活。肺葉切除的患者中,有80%(35/44)的病人接受了徹底的治療,而在肺段切除組中,這一比例為93%(62/67),包括13例再次手術(shù),13例放療,32例化療以及4例放化療。對于第二原發(fā)肺癌,肺段切除組中有89%(32/43)接受了手術(shù)切除,而肺葉切除組中這一比例僅為63%(19/30)。

      JCOG0802研究是第一個顯示肺段切除術(shù)與肺葉切除術(shù)對外周小NSCLC患者總生存期獲益的III期試驗。結(jié)果顯示:肺段切除在總生存顯著優(yōu)于肺葉切除(肺葉切除組死于其他疾病的人群更多);首次證實肺段切除雖然局部復(fù)發(fā)率增高,但更多的肺實質(zhì)保留提升了耐受疾病進(jìn)展、第二原發(fā)癌等后續(xù)治療的空間;從而奠定了肺段切除在直徑≤2cm,CTR>0.5實性為主周圍型肺癌標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式的地位。

      JCOG0802研究發(fā)現(xiàn)肺段切除組的局部復(fù)發(fā)率顯著高于肺葉切除術(shù)組2倍,歸因于肺段切除術(shù)組的切除范圍較小。術(shù)后隨訪提示更多的肺段患者接受了額外強化治療,包括切除復(fù)發(fā)病灶、放療或第二原發(fā)癌。原因可能是保留更多的肺實質(zhì)的肺段切除術(shù)不僅為治療復(fù)發(fā)病灶和第二原發(fā)肺癌提供更大的空間,而且有助于其他癌癥或者致命疾病的進(jìn)一步治療。

      JCOG0802研究對今后肺癌手術(shù)治療的方式也將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。肺癌的手術(shù)不僅僅需要根治,還需要更多的保護肺組織,以便后續(xù)對肺癌的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)癌進(jìn)行再次根治性的治療。

      隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)替代傳統(tǒng)開胸手術(shù)治療作為肺結(jié)節(jié)切除的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式。至于具體選擇哪種手術(shù)方式,術(shù)前需要進(jìn)行詳細(xì)評估,主要根據(jù)結(jié)節(jié)位置、大小、多少、病理類型、患者心肺功能情況以及對手術(shù)的耐受能力等情況選擇合適的手術(shù)方式。

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