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健康百科知識(shí)圖譜生活常識(shí)
4月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示信息顯示，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新ADC藥物注射用SHR-A1811(瑞康曲妥珠單抗)，擬納入突破性治療品種，聯(lián)合帕妥珠單抗用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，針對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性疾病，患者既往應(yīng)未接受過(guò)抗HER2治療。在此之前，瑞康曲妥珠單抗已經(jīng)有10次納入突破性治療，本次公示順利落地后，該藥物將迎來(lái)第11次突破性治療品種認(rèn)定，充分體現(xiàn)其臨床價(jià)值與差異化優(yōu)勢(shì)。
相較于同賽道同類(lèi)HER2靶向ADC藥物，瑞康曲妥珠單抗具備亮眼的核心臨床療效數(shù)據(jù):經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)(BICR)權(quán)威評(píng)估，其中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)30.6個(gè)月，客觀緩解率(ORR)高達(dá)81.7%?；谠撏黄菩詳?shù)據(jù)，瑞康曲妥珠單抗成為我國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌二線治療領(lǐng)域首個(gè)mPFS突破30個(gè)月的新型ADC，在長(zhǎng)效生存與臨床獲益上實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵突破。
據(jù)悉，恒瑞醫(yī)藥曾啟動(dòng)一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、Ib/II期研究(NCT05353361)中，旨在評(píng)估瑞康曲妥珠單抗與多種抗腫瘤藥物(包括帕妥珠單抗、吡咯替尼、阿得貝利單抗等)的聯(lián)合用藥方案。
在2025年ESMO大會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式公布了該研究中瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗隊(duì)列治療HER2+不可切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性結(jié)果。
數(shù)據(jù)截止至2025年3月31日，Ib/II期總計(jì)入組了75例患者(Ib期10例，II期65例)。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為22.2個(gè)月(范圍:3.1-31.8)，52%的患者HR陽(yáng)性，48%的患者HR陰性；中位轉(zhuǎn)移灶數(shù)量2個(gè)(范圍:0-5)。
在劑量擴(kuò)展階段，不同劑量瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗一線治療HER2+晚期乳腺癌展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤效應(yīng)，具體而言:
1、3.2mg/kg瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的ORR為63.6%(95%CI:30.8-89.1)；mPFS為27.8個(gè)月(95%CI:16.6-NR)；12個(gè)月PFS率是100.0%(95%CI:100.0-100.0)。
2、4.8mg/kg瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的ORR為86.4%(95%CI:65.1-97.1)；mPFS尚未達(dá)到；12個(gè)月PFS率是90.5%(95%CI:67.0-97.5)。
3、6.4mg/kg瑞康曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的ORR為84.4%(95%CI:67.2-94.7)；mPFS尚未達(dá)到；12個(gè)月PFS率是96.4%(95%CI:77.2-99.5)。
在安全性方面，Ib期未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。瑞康曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗安全性整體可控。
瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的HER2ADC，由曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組合而成。
Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，該藥最早于2025年5月在國(guó)內(nèi)首次獲批上市，首發(fā)適應(yīng)癥為HER2突變NSCLC，成為首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)HER2ADC。同年即成功通過(guò)醫(yī)保談判，進(jìn)入醫(yī)保乙類(lèi)目錄當(dāng)中。2026年3月，該藥又獲批第2項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗HER2藥物治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。
在特殊審評(píng)方面，此前瑞康曲妥珠單抗已經(jīng)有10個(gè)適應(yīng)癥獲得突破性療法認(rèn)定，包括:
1、用于HER2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；
2、用于HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；
3、單藥治療既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者；
4、單藥治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌；
5、用于既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者；
6、用于既往接受過(guò)一種或一種以上治療方案的HER2陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者；
7、治療HER2表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌；
8、用于既往接受含鉑化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的HER2表達(dá)(IHC≥1+)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌；
9、聯(lián)合阿得貝利單抗用于PD-L1陽(yáng)性(CPS≥1)局部復(fù)發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療；
10、用于HER2激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
HER2當(dāng)屬于腫瘤領(lǐng)域最熱門(mén)的靶點(diǎn)之一。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球已有超40個(gè)臨床階段HER2ADC項(xiàng)目(排除非積極)在研，其中在國(guó)內(nèi)獲批上市的已有5款之多，包括羅氏恩美曲妥珠單抗、第一三共/阿斯利康德曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的博度曲妥珠單抗以及恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗。
此次再度斬獲突破性療法認(rèn)定，不僅進(jìn)一步夯實(shí)了瑞康曲妥珠單抗在多瘤種治療領(lǐng)域的核心地位，也充分彰顯了國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)ADC藥物的硬核實(shí)力。隨著適應(yīng)癥持續(xù)擴(kuò)容與聯(lián)合方案的不斷探索，該藥將為HER2陽(yáng)性乳腺癌及多類(lèi)實(shí)體瘤患者帶來(lái)更長(zhǎng)效、更優(yōu)質(zhì)的國(guó)產(chǎn)治療新選擇，助力國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)治療體系持續(xù)升級(jí)完善。
